소뇌 운동 실조와 XRCC1 돌연변이에 의한 PARP1 과잉 활성화 간의 상관관계

이번 주 네이처에 발표된 연구 논문에서는 단일 DNA 가닥 손상 수선에 관여하는 스캐폴드 단백질인 인간 XRCC1의 돌연변이가 눈 운동 실조, 엑손 신경 퇴행, 그리고 진행성 소뇌 운동 실조와 관련되어 있다는 사실을 확인하였다. XRCC1 /- 돌연변이 환자의 세포에서는 DNA 가닥 손상의 수선 비율이 감소하며, 단일 가닥 손상 센서 단백질인 PARP1이 과도하게 활성화되어 있으며, 그 결과 세포 내 ADP-리보스가 비정상적으로 높은 레벨로 존재하고 있다. Xrcc1 손상 생쥐에서 Parp1을 유전적으로 제거하게 되면, 과도한 ADP-리보스의 축적을 막을 수 있으며, 이를 통해서 소뇌 신경 소실을 감소시키고, 소뇌 운동 실조 증상을 줄일 수 있었다. 이러한 연구 결과를 통해서 PARP1이 DNA 가닥 손상 수선이 불가한 질환의 치료 약물 타깃이 될 수 있다는 사실을 확인할 수 있었다.