KRAS 돌연변이 암세포의 항암제 감수성에 영향을 주는 핵 전송 수용체 XPO-1

저자들은 RNA 간섭 스크리닝 기법을 이용하여 수백 개의 인간 비소세포성 폐암 세포주에 대한 스크리닝을 통해서 KRAS 유전자 돌연변이를 가지고 있는 세포가 생존하는데 선택적으로 필요한 표현형 변이를 확인하였다. 저자들은 KRAS에 의해 유도된 암세포가 핵 전송 메커니즘에 의존한다는 사실을 확인하였다. 이러한 취약성은 임상적으로 이용 가능한 핵 전송 수용체 XPO-1을 타깃으로 하는 약물이 NF-κB 억제제가 핵에 축적되도록 함으로써 암세포 성장을 억제한다는 것을 확인하였다. 이와 반대로, KRAS 유도 암세포는 동시에 발생하는 돌연변이를 통해서 나타나는 YAP1 활성화를 통해서 이러한 의존성을 탈피하게 된다. 이러한 저항성 메커니즘은 YAP1/TEAD 억제제인 베르테 포르핀을 통해서 극복할 수 있다.