케타민 대사체를 이용한 NMDAR 억제와는 다른 항 우울 작용 확인

NMDAR 길항제인 케타민은 빠르고 지속적인 항 우울 효능을 나타낸다. 이러한 작용 때문에 동일한 항 우울 특성을 가지면서도 케타민이 가진 원하지 않는 부작용이 없는 NMDAR 길항제를 찾는 연구가 진행되어 왔다. Todd Gould와 공동연구원들은 (R,S)-케타민에서 (2S, 6S;2R, 6R)-하이드록시노르케타민(hydroxynorketamine, HNK)이 케타민의 항 우울 효능에 필수적이며, 따라서 (2R, 6R)-HNK 거울이성질체가 빠르고 지속적인 항 우울 활성을 생쥐에게서 나타내는 것을 확인하였다. 이러한 효능은 NMDAR과는 별개로 AMPAR 활성이 필요하다. 중요한 것은 (2R, 6R)-HNK는 케타민과 관련된 부작용이 없는 것으로 확인되었다. 이러한 연구 결과를 통해서 빠르고 새로운 항 우울 효능을 가진 약물 개발을 위한 새로운 옵션이 될 수 있을 것으로 보인다.