말라리아 원충 Plasmodium의 프로테아솜에 대한 선택적 억제제

말라리아 원충인 Plasmodium의 프로테아솜을 타깃으로 하는 새로운 화합물이 새로운 항말라리아 약물이 될 가능성이 높지만, 지금까지 검토된 화합물들은 인간의 프로테아솜에도 독성을 보이는 문제점이 있었다. 저자들은 이번 연구에서 기질 프로파일링 방법을 이용하여, 기생충의 프로테아솜에 특이적인 아미노산 선호도를 확인하였으며, β2 서브 유닛을 타깃으로 하는 새로운 억제제를 화학적으로 합성하엿다. 저자들은 이렇게 만들어진 억제제가 in vivo에서 말라리아 기생충의 성장을 억제하였으며, 알테미신의 항말라리아 약물 효능에 시너지를 제공하였다. 냉동 전자 현미경을 통해 억제인자와 결합된 P. falciparum의 20S 프로테아솜의 구조를 제공함으로써, 새로운 억제제 디자인에 활용될 수 있을 것으로 보인다.