파라독스 한 MAPK 대사 경로 활성화를 유발하는 RAF 억제인자

신호 전달 인산화 효소인 RAF에 대한 저분자 억제제는 전이성 흑색종 치료에 대한 희망을 제공하였지만, 활성화된 RAS 돌연변이를 가진 세포에서는 MAPK 신호전달 경로를 활성화시키는 파라독스 한 상태로 유도되기도 한다. 최근 Gideon Bollag와 공동연구원들은 차세대 BRAF 억제제를 발표하였는데, 이 억제제는 원종양 유전자인 BRAF를 억제하면서도 RAS 돌연변이 세포에서 MAPK 대사 경로는 활성화시키지 않는다. 따라서, 이러한 ‘파라독스 브레이커’가 임상에서 안전성이 증가하고, 현재 사용되고 있는 RAF 억제제의 원치 않는 부작용이었던 이미 존재하고 있던 구강 편평세포암과 같은 신생물의 성정을 가속화시키는 것을 감소시킬 수 있을 것으로 기대된다.