리서치 하이라이트

새로운 기능을 획득한 p53 돌연변이에 의한 종양 생성 촉진 작용

Nature 525, 7568

야생형 p53은 종양 억제 작용을 하지만, 돌연변이 p53은 종양을 촉진하며, 일부 원종양 유전자들은 GOF(Gain-of-function) 돌연변이를 나타내기도 한다. Shelley Berger와 공동연구원들은 ChIP-seq 분석을 이용하여 야생형과 GOF 돌연변이 p53의 지놈 결합 패턴을 비교하였으며, p53 돌연변이가 야생형 단백질과 비교하여 다른 종류의 유전자에 결합하는 것을 확인하였으며, 다른 염색질 변형 효소를 비롯하여, MLL1과 MLL2와 같은 히스톤 메틸전이효소를 주요 타깃으로 한다는 사실도 확인할 수 있었다. GOF p53 돌연변이 세포는 성장에 있어서 MLL 대사 경로에 매우 의존적이며, MLL 기능에 대한 저분자 억제 인자에 매우 민감하였기 때문에, 이러한 p53 돌연변이를 가진 암을 치료하는데 있어서 새로운 치료 방법을 제시할 수 있게 될 것으로 보인다.