인간 감마 시크라테아제의 원자 구조 분석

인간 γ-시크라테아제 복합체(γ-secretase complex)는 프리세닐린 1(Presenilin 1, PS1), PEN-2, APH-1, 그리고 니카스트린(Nicastrin)으로 구성되어 있으며, 기질 분할을 통한 중요한 세포 기능 조절에 관여하는 세포막 결합 단백질 분해 효소이다. 이 효소의 기능 이상이 알츠하이머 질환을 유발하는 것으로 생각되고 있다. 이번 주 네이처에는 전체 γ-시크라테아제 복합체의 원자 구조를 냉동-전자 현미경을 통해서 3.4Å의 해상도로 분석한 결과가 발표되었다. 이번에 밝혀진 구조에서는 놀랄만큼 유연성을 가진 활성 부위가 4개의 r-시크라테아제 구성 요소들과의 특이적인 상호작용을 통해서 세포 막 내에 위치하게 되었는지에 대해서 밝힐 수 있었다. 알츠하이머 병은 두 군데의 주요 부위에 위치하고 있는 잔기의 돌연변이에 의해서 유발되며, 각 잔기는 PS1에 있는 4개의 막투과 부위의 각 중심에 위치하고 있다.