근위축성 축색 경화증과 관련된 C9orf72 헥사뉴클레오타이드 반복

몸을 쇠약하게 만드는 근위축성 축색 경화증(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)의 가장 흔한 원인은 C9orf72 유전자에 존재하는 헥사뉴클레오타이드 반복 확장인 G₄C₂(GGGGCC)로 생각되고 있다. 이번 주 네이처에 게재된 두 편의 연구 논문에서는 가족성 근위축성 축색 경화증의 원인이 될 수 있는 분자 메커니즘을 밝히기 위한 연구가 발표되었다. Ke Zhang 등은 30G₄C₂ 반복을 발현하는 초파리를 이용한 유전적 스크리닝을 이용하였으며, Brian Freibaum 등은 8, 28 또는 58 G₄C₂ 반복을 발현하는 초파리를 이용한 유전적 스크리닝 방법을 이용하였다. 두 그룹은 질환의 표현형을 강화하거나, 억제하는 유전자들에 대한 유전적 스크리닝을 진행하였다. Zhang 등은 핵세포질 전송에서 핵심적인 역할을 하는 RanGAP이라는 유전자를 밝혔으며, Freibaum 등은 핵 세공과 핵세포질 전송 기구의 핵심이 되는 유전자들을 밝혔다. 두 편의 연구 논문에서는 핵세포질 전송 기구의 결함이 G₄C₂ 반복을 가진 초파리 세포와 ALS 환자에게서 분리한 세포에서 만들어진 iPS 세포에서도 확인되었다. Zhang 등은 이러한 손상이 안티센스 올리고 핵산이나 G-쿼드로플렉스를 타깃으로 하는 저분자 약물을 통해서 개선될 수 있을 것으로 보인다.