산화질소 비의존성 cGMP 조절 및 비대성 심근병증에 관여하는 PDE9A

동물실험을 통해서 비아그라에 의한 PDE5A(phosphodiesterase type 5A)의 활성 억제가 산화질소에 의해서 생성된 cGMP의 분해를 방지함으로써, 병리학적인 스트레스로부터 심장을 보호할 수 있다는 사실이 확인되었다. 하지만, 심장 질환에서는 산화질소 신호전달 경로가 이미 억제되어 있기 때문에, 임상에서는 PDE5A 억제에 의한 효과가 미미하였다. David Kass와 공동연구원들은 새로운 타깃인 PDE9A를 확인하였으며, 이 효소가 특이적으로 나트리 유레틱-펩타이드-결합 cGMP 신호전달 경로를 조절하며, 산화질소와는 무관한 것으로 확인되었다. 저자들은 PDE9A가 심장 질환 환자에서 활성화되어 있으며, 생쥐 모델에서 이를 억제시킨 경우, 스트레스에 의해서 유도된 심장 질환을 다시 회복시킬 수 있다는 사실을 확인하였다. PDE9A 억제제는 사람에게 부작용이 거의 없으며, 뇌 인지 장애 질환에서 임상 시험에 사용되고 있다. 이번 새로운 연구 결과를 통해서 이러한 억제 인자들이 심장 질환 치료에 새롭게 응용될 수 있을 것으로 기대된다.