리서치 하이라이트

다중 호르몬에 의한 인슐린 분해 효소 억제제의 항 당뇨 활성

Nature 511, 7507

인슐린 생합성과 분비를 증가시키거나, 인슐린 민감도를 향상시키는 약물들이 현 시점에서 제 2형 당뇨병을 치료하기 위해 확립되어 있는 치료법들이다. 이론적으로는, 내생적 인슐린의 분해를 억제하게 되면, 치료적인 효능을 가질 수 있을 것으로 기대할 수 있지만, 아연 메탈로프로테아제 인슐린 분해 효소 (insulin-degrading enzyme, IDE)를 발견하였음에도 불구하고, 지난 수십 년 간의 연구에서 IDE 활성과 글루코오스 항상성 유지 간의 상관관계에 대해서는 아직까지 명확히 밝혀진 바가 없었다. David Liu와 공동연구원들은 생리적인 활성을 가진 IDE 억제인자에 대해서 처음으로 발표하였으며, 효소의 촉매 부위와는 결합 포켓이 떨어져 있는 것으로 확인되었다. 정상 및 비만 생쥐에 대한 치료를 통해서 IDE가 인슐린 풍부성 및 신호전달에 관여할 뿐만 아니라, 글루카곤 및 아밀린의 조절에도 관여하는 것으로 확인되었다. 새로운 억제 인자를 이용한 급성 IDE 억제는 글루코오스 내성을 향상시키는 것으로 확인되었다. 이번 연구를 통해서 IDE가 새로운 항-당뇨병 치료제의 타깃이 될 수 있다는 사실을 제안할 수 있었다.