글루크론산화 유도를 통해서 암세포의 약물 내성을 유발하는 SHH 신호전달 경로 내 GLI1

이번 연구에서는 급성 골수성 백혈병에서 지금까지 알려져 있지 않았던 형태의 치료 저항성이 밝혀졌으며, 저항성 세포의 치료 민감도를 회복시킬 수 있는 약물이 확인되었다. 임상 2상에 참여한 환자들은 시타라빈(cytarabine, Ara-C)과 새로운 약물인 리바비린(ribavirin)에 잘 반응하지만, 곧 내성을 나타내게 된다. Katherine Borden과 공동연구원들은 두 약물이 글루크론산화 되며, 그에 따라 불활성화 된다는 사실을 발견하였다. 내성을 가진 암세포는 높은 레벨의 GLI1을 포함하고 있는데, GLI1은 SHH(sonic hedgehog) 신호전달 경로에 포함되어 있으며, 약물 변형에 관여하는 UGT1A 효소의 생성을 특이적으로 증가시킨다. GLI1의 불활성화는 약물 저항성을 극복할 수 있는 방법이며, 일부 환자에게서 약물 내성과 맞서 싸울 수 있는 잠재적인 전략을 제공할 수 있을 것으로 기대된다.