항 혈전 약물 타깃이 되는 P2Y12 수용체 구조 분석

이번 주 네이처에는 항혈전 약물인 AZD1283와 복합체를 이루고 있는 P2Y12 수용체의 결정구조를 밝힌 논문과 전체 작용 약 및 부분 작용 약과 결합된 구조를 밝힌 두 번째 논문이 발표되었다. P2Y 수용체는 퓨린성 GPCR(purinergic G-protein-coupled receptors)의 한 계열로써, GPCR은 세포 외부 핵산에 의해서 활성화된다. P2Y12 수용체는 혈소판의 표면에서 발견되며, 혈소판 활성화 및 트롬빈 형성을 조절하고, 여러 중요한 항 혈전 약물의 타깃이 되고 있다. 전체 구조에서 P2Y12수용체는 다른 GPCR과 유사하지만, 기질 결합 포켓은 독특한 형태를 하고 있는 것으로 밝혀졌다. 3가지 새롭게 확인된 구조에 대한 분석을 통해서 작용 약의 결합이 GPCR의 세포 외부 도메인 재구성에 상당한 영향을 유발하는 것으로 확인되었다.