리서치 하이라이트

질환의 개시 분자 캐스캐이드를 개시하는 C9orf72염기서열 반복 구조

Nature 507, 7491

반복적인 DNA 염기서열이 반복적으로 확대되는 돌연변이는 흔히 신경학 및 신경근육적 문제를 일으키는 것으로 알려져 있었다. C9orf72는 헥사뉴클레오타이드 반복으로 루게릭 병(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)과 전두측두엽 치매(frontotemporal dementia, FTD)와 연관되어 있는 것으로 알려져 있었다. 정상적인 C9orf72는 25번의 반복을 포함하고 있지만, 질환을 앓고 있는 환자들의 경우 반복 횟수가 수천 번에 이르고 있다. 이번 연구를 통해서 C9orf72와 연관된 ALS/FTD에서의 병인학과 관련된 RNA 독성 획득을 제시하였다. 전사된 C9orf72 헥사뉴클레오타이드 반복은 뉴클레올린과 같은 특정 리보뉴클레오단백질과 결합하며, 그 결과로 뉴클레올린이 잘못된 위치에 있게 되고, 정상 기능을 하지 못하게 되면서, 핵 내 스트레스를 유발하는 것으로 확인되었다.