리서치 하이라이트

포스포리파아제 D3의 희귀 변이와 알츠하이머 발병 위험성 간의 상관관계

Nature 505, 7484

아밀로이드 베타 전구 단백질, 프리세닐린 1(presenilin 1), 그리고 프리세닐린 2에서 알츠하이머 질환을 유발하는 돌연변이가 발견된 것은 이 질환의 병인학을 좀더 잘 이해하는데 많은 도움이 됐었다. 좀더 많은 돌연변이가 관여할 것으로 생각되어왔지만, 이들을 더 발견하는데 한계가 있었다. 저자들은 엑솜 염기서열 분석을 이용하여, 알츠하이머 질환의 지연 발병에는 큰 영향을 주면서도 낮은 빈도로 존재하는 돌연변이를 밝힐 수 있었다. 저자들은 포스포리파아제 D3(phospholipase D3)를 암호화하고 있는 PLD3 유전자의 몇몇 돌연변이가 알츠하이머 발병 위험을 2배 정도 증가시킨다는 사실을 발표하였다. PLD3는 아밀로이드 베타를 처리하는데 관여하는 것으로 생각되고 있으며, 새로운 치료 타깃이 될 수 있을 것으로 보여지고 있다.