리서치 하이라이트

항암제 타깃이 되는SMO 수용체의 X-선 결정 구조 분석

Nature 497, 7449

SMO 수용체(smoothened receptor)는 배아의 정상적인 발달을 유지하는데 필수적인 헤지혹(hedgehog) 신호전달 경로에 필수적인 핵심 신호전달 요소일 뿐만 아니라 발암 과정에도 관련되어 있는 것으로 알려져 있다. SMO 수용체는 F 클래스 GPCR (Class F G-protein-coupled receptor)로 분류된다. 이번 주 네이처에 게재된 논문에서 저자들은 저분자 길항제인 LY2940680과 결합한 상태의 인간 SMO 수용체의 X-선 결정구조 분석 결과를 발표하였다. LY2940680은 구강 투여가 가능한 항암제로 현재 임상 중에 있는 물질이다. 이번 구조는 A클래스가 아닌 GPCR로는 처음으로 밝혀진 구조로써 A 클래스 GPCR에 보존되어 있는 모티브가 존재하지 않았으며, 4개의 이황화 결합에 의해서 안정화된 긴 세포외부 루프의 복잡한 배열을 가지는 것으로 확인되었다.