운동 신경 소실과 관련된 CLP1

포유류의 RNA 인산화효소 CLP1은 약 5년 전에 처음으로 발견되었지만, 그 당시에는 in vivo에서의 기능이 명확히 밝혀져 있지 않았다. 그 이후로 RNA 대사는 생물학 분야에서 가장 관심이 많은 분야이며, 최근 유전자적중 생쥐를 이용한 실험을 통해서 CLP1이 운동 신경에서 작용한다는 사실을 확인할 수 있었다. CLP1 활성이 없는 생쥐는 지속적으로 척수 운동 신경이 소실되었으며, 말초 신경퇴행과 운동 기능 상실이 발생하다가 궁극적으로는 호흡 정지가 유발되었다. CLP1 활성의 소실은 티로신 전구-tRNA의 비정상적인 처리에 의해서 생성된 작은 RNA 단편이 축적되면서 나타나게 된다. 이러한 tRNA 단편은 세포가 산화 스트레스에 의한 p53 활성화와 p53에 의한 세포 사멸에 민감하게 만든다. 유전학적으로 p53을 불활성화 시키면, CLP1 돌연변이가 있는 생쥐에서도 CLP1의 불활성화에 따른 신경근육 증상이 나타나지 않게 된다. 이러한 연구 결과를 통해서 tRNA 프로세싱, 새로운 종류의 RNA, 그리고 p53에 의해 조절되는 점진적인 운동 신경 소실 간의 알려지지 않았던 상관관계가 밝혀지게 되었다. 이번에 밝혀진 내용은 루게릭병과 척수성 근위축에 대한 분자생물학적 기초를 설명하는데 도움이 될 것으로 보인다. [Article, 474쪽].