리서치 하이라이트

IPS 세포를 이용한 가족성 자율신경실조증에 대한 질병 모델링

Nature 461, 7262

가족성 자율신경실조증(familial dysautonomia, FD)는 희귀하지만 치명적인 말초 신경병증으로 전사 신장(transcriptional elongation)에 관여하는 단백질을 암호화하고 있는 IKBKAP8 유전자의 돌연변이에 의해서 발생한다. Lee 등은 환자 특이적인 iPS(induced pluripotent stem) 세포와 이를 이용하여 말초 신경세포를 비롯한 3가지 모든 배엽(germ layer)로 분화시켰다. 유전자 발현 분석을 통해서 IKBKAP의 조직 특이적인 스플라이싱 오류(mis-splicing)를 in vitro에서 확인할 수 있었다. 특히 환자의 신경관 전구세포(neural crest precursor)에서 정상적인 IKBKAP 전사체가 적게 발현된다는 것을 확인할 수 있었으며, 이를 통해 질병 특이적인 메커니즘을 확인할 수 있었다. 트랜스크립톰 분석 및 세포를 기반으로 한 분석을 통해서 신경 분화 및 이동 특성에 대한 문제점을 확인할 수 있었다. 이번 연구 결과를 통해서 iPS 기술을 통해서 인간 질환 모델을 만들 수 있으며, 후보 약물을 확인할 수 있는 기능적 분석법을 개발하는 것이 가능하다는 것을 알 수 있었다.