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리서치 하이라이트

리간드와 결합하지 않는 GPCR 단일 결정 구조 분석

Nature 454, 7201

GPCR(G-protein-coupled receptor) 또는 7번 막투과 수용체(seven transmembrane protein)는 인간 지놈 상에서 가장 큰 슈퍼패밀리 중 하나로 구성되어 있으며, 치료약의 일반적인 타깃이 되고 있다. 빛에 의해서 활성화되는 분자인 로돕신은 옵신(opsin)이라고 불리는 GPCR을 형성하며, 중심 포켓에는 공유 결합된 광활성화 보조인자인 레티날(retinal)을 포함하고 있다. 리간드와 결합하지 않은 GPCR을 정제하는 것은 매우 어려운 것으로 알려져 있었지만, 최근 Park 등이 소의 망막 간상세포(retinal rod cell)로부터 옵신을 결정화하는데 성공하였으며, 그 구조를 2.9Å의 해상도로 구조를 분석할 수 있었다. 이번에 밝혀진 구조를 통해서 11-cis-망막의 입구 경로 및 모든-trans-망막의 출구 경로가 밝혀졌으며, 이번 구조는 GPCR 활성화에 의해서 작용하는 생물학적으로 중요한 프로세스의 좋은 사례였다.