리서치 하이라이트

HIV 역전사 효소의 RNA 및 DNA 결합 방향성 다이나믹스

Nature 453, 7192

HIV(Human Immunodeficiency Virus)는 역전사 효소(reverse transcriptase)라는 중요한 효소를 암호화하고 있으며, 이는 AIDS를 치료하기 위해 주요한 약물 타깃이 되고 있다. 이 효소는 바이러스 RNA 지놈을 주형으로 이용하여 DNA를 합성하는 부분과 DNA-RNA 하이브리드를 분리시키는 부분의 2가지 활성 부위를 가지고 있다. 각각의 활성 부위는 효소가 DNA와 RNA에 결합하는 것이 필요하다. 하지만, 어떤 활성이 어떤 기질에 적용되어야 하는지에 대해서는 어떻게 알 수 있는 것일까? 단일 분자 기술을 이용하여 효소가 RNA와 DNA에 서로 다른 방향성으로 결합할 수 있으며, 기질에서 떨어지지 않고 이러한 방향성과 활성 상태 간의 변화가 가능하다는 것을 확인할 수 있었다. 방향성 전환과 관련된 다이나믹스는 주요한 항 HIV 약물 중에 하나인 비-핵산형 역전사 효소 억제 물질(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor)에 의해서 강력하게 조절될 수 있으며, 이러한 작용이 바이러스 복제를 억제하는 약물이 작용할 수 있는 메커니즘이라는 것을 제안하고 있다.