커버스토리: 심장질환 치료를 위한 새로운 타깃, CRP

CRP(C-reactive protein)은 염증성 질환 및 감염에 대한 임상 마커(clinical marker)이기도 하지만, 손상된 세포에 결합하여 면역 반응에 관여하는 혈청 단백질 복합체인 보체(complement)를 활성화시키기도 한다. 보체에 의해서 유도되는 염증반응은 심장 마비 시 조직 손상을 가중시키며, 인간 CRP는 쥐 모델에서 보체 의존적 메커니즘(complement-dependent mechanism)에 의해서 급성 심근 경색에 의한 조직 손상을 가중시키는 것으로 알려져 있다. 이러한 연구 결과들은 CRP가 심장 보호 약물 개발의 타깃이 될 수 있다는 것을 보여주고 있다. Pepys 등은 CRP를 억제하는 저분자 물질을 디자인하였다. 이러한 5개의 회문형 분자(palindromic compound)는 이번 호 네이처 표지에 있는 X-선 결정 구조와 같이 두개의 펜타머 CRP 분자(pentameric CRP molecule)가 서로 마주 보도록 결합하도록 만드는 것으로 밝혀졌다. 이 저분자 억제제는 급성 심근 경색이 발생한 쥐 모델에서 인간 CRP에 의한 이상 반응을 완전히 차단하는 것으로 확인되었으며, 심장 마비가 발생한 환자에서 초기에 CRP를 억제할 수 있다는 것을 제안하고 있다. [Letter, 1217쪽]. (커버 이미지: S. Wood, M. Jenvey, S. Kolstoe & D. Thompson 제공).