Niemann–Pick disease type C를 매개하는 STING 신호전달의 Tonic-prime-boost

리소좀 단백질 NPC1 (Niemann-Pick type C1)은 콜레스테롤 유출에 관여하며, 돌연변이가 발생하면 Niemann-Pick disease type C의 원인 유전자로 작용한다. 본 연구에서 Nan Yan과 연구진들은 NPC1을 STING의 Trafficking cofactor로써 식별하였다. 연구진들은 NCP1의 결실이 STING의 리소좀 분해를 손상시키고 또한 NCP1 결핍이 SREBP2와 관련된 메커니즘을 통해 STING의 골지로의 전위(Translocation)를 촉진한다는 것을 보여주었다. 이러한 2가지 작용이 결합되어 STING의 리간드 비의존적 Tonic activation을 일으켜 해로운 I형 IFN 반응을 유발하고 신경 염증 및 병리를 야기하게 된다. Irf3 (인터페론 조절인자 3를 암호화) 또는 Sting1 (STING을 암호화)의 결실은 Npc1-/- 마우스 모델에서 질병 진행을 완화시키는 것으로 나타났다.