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리서치 하이라이트

H2A 라이신(Lysine) 14 유비퀴틴화를 인식하여 상동재조합을 야기하는 BARD1 / BRCA1–BARD1 뉴클레오솜(Nucleosome) 인식 및 유비퀴틴화의 메커니즘

Nature 596, 7872

상동재조합에 의한 손상된 DNA의 복구(Repair) 초기 단계는 E3 ligase인 RNF168에 의한 N-말단 Tail에 있는 H2A(X) 유비퀴틴화로부터 시작된다. 이러한 변화는 다른 E3 ligase 복합체인 BRCA1-BARD1의 동원(Recruitment)을 유도하지만, 이러한 과정에 대해서는 잘 알려져 있지 않다. Georges Mer와 Ross Chapman 연구팀은 BRCA1–BARD1 복합체가 BRCT 도메인의 모티프(BUDR)을 통해 K13과 K15에 있는 H2A(X)의 모노유비퀴틴화를 인식함을 보여주었다. 또한, BARD1의 안키린(Ankyrin) 도메인에 의해 비메틸화된 히스톤 H4K20를 인식하며, 뉴클레오솜 입자(Nucleosomal particle)와 복합체의 결합으로 높은 친화력(Affinity)을 얻게 되며, BARD1은 H2A(X)의 C 말단을 유비퀴틴화 시킬 수 있게 된다. 따라서, H2A(X)의 한 영역에서 유비퀴틴이 결합하게 되면, 반대편 말단의 변화를 촉진하게 된다.