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리서치 하이라이트

DPP9에 의한 NLRP1 억제의 구조적 및 생화학적 메커니즘

Nature 592, 7856

최근 연구에서는 Bacillus anthracis 치사인자(Lethal factor)와 Shigella flexneri IpaH에 의해 NLRP1의 활성화가 일어나며, 자가변형(Autoprocessed)된 염증 매개체 NLRP1의 N-말단 부분의 프로테아좀 분해를 필요로 한다는 것이 확인되었다. 휴식 세포에서 Dipeptidyl peptidase DPP9는 NLRP1과 상호작용하고, 관련 효소인 DPP8과 함께 자발적인 NLRP1 활성화를 억제한다. DPP8/DPP9가 NLRP1 활성화를 억제하는 방법은 아직까지 알려져있지 않다. 본 연구에서 Jijie Chai와 연구진들은 구조 분석 및 관련 돌연변이 데이터를 통해 어떻게 N 비대칭 결합 모드(Asymmetric binding mode)에서 DPP9가 2개의 NLRP1 분자와 결합하여 변형된 형태의 NLRP1 올리고머화(Oligomerization)를 방지하는지를 보여주었으며, 올리고머화 방지가 되지 않을 경우 자발적으로 올리고머화되어 조절되지 않는 염증조절복합체(Inflammasome)의 활성화를 유발한다는 것을 보여주었다.