리서치 하이라이트

클론성 조혈증(Clonal haematopoiesis)에서 죽상동맥경화증을 악화시키는 AIM2 염증조절복합체(Inflammasome)

Nature 592, 7853

클론성 조혈증(Clonal haematopoiesis)은 조혈 세포의 클론 확장을 유도하는 4가지 유전자(TET2, ASXL1, DNMT3A 및 JAK2) 중 하나의 유전자가 조혈 줄기세포 및 전구 세포의 체세포 돌연변이가 발생함에 따라 야기된다. 클론성 조혈증은 최근 죽상동맥경화증의 주요 독립적인 위험 인자로 부상하였다. 본 연구에서 Trevor Fidler와 연구진들은 JAK2 (돌연변이 JAK2VF를 암호화) 돌연변이가 대식세포 대사를 증가시켜 미토콘드리아 ROS 생성과 염증조절복합체(Inflammasome)의 활성화를 유도한다는 것을 보여주었다. JAK2VF의 클론 조혈 모델은 가속된 죽상동맥경화증을 보였는데, 이는 염증조절복합체 활성화의 유전적 중단 또는 IL-1b의 항체 억제에 의해 예방되었다. 이러한 결과는 IL-1b 요법이 JAK2VF에 의한 클론성 조혈증 환자에게 특히 유익하며, 이러한 환자에게 적용 시 치료에 대한 정밀 의학 접근법을 제공할 수 있음을 시사한다.