리서치 하이라이트

인간 시트르산염(Citrate) 수송체 NaCT의 구조 및 억제 메커니즘

Nature 591, 7848

시트르산염(Citrate)은 세포의 Krebs 회로에 관여하는 필수 대사 산물이다. 또한 지방산 합성 및 해당 과정의 전구체 역할을 하므로 본질적으로 이러한 과정을 조절하는 역할을 한다. 시트르산염은 나트륨 의존성 수송체 NaCT에 의해 간, 뇌 및 정소로 수송되므로 이 수송체는 지방 저장 감소를 통해 비만, 당뇨병 및 심혈관 질환 치료에 특히 흥미로운 약물 표적이 된다. Da-Neng Wang과 연구진들은 인간 NaCT과 시트르산염 또는 억제제와의 복합체의 저온 전자 현미경 구조를 발표하였다. 이 구조는 유사한 카르복실산 수송 시스템과 비교하여 억제제에 의해 수송이 어떻게 억제되고 선택성이 획득하는지를 나타내며, 억제제 설계를 개선하는 방법을 제안한다.