SARS-CoV-2 바이러스의 전파와 선천성 면역을 조절하는 Papain-like protease

PLpro (Papain-like protease)는 바이러스 Polyprotein을 기능적 단위로 자르는 반응을 매개하는 코로나바이러스의 2개의 효소 중 하나이다. 따라서, 이 효소는 숙주 세포 내에서 바이러스 게놈(Genome)의 복제와 전사를 시작하는데 매우 중요하며, 숙주 단백질에서 번역 후 수정(Post-translational modifications)을 절단할 수도 있으므로, 항바이러스 면역 반응의 회피를 매개할 수 있다. Ivan Dikic과 연구진들은 COVID-19 (Coronavirus disease 2019)의 원인이 되는 SARS-CoV-2의 PLpro (CoV2PLpro)에 대한 생화학적, 구조적, 기능적 통찰력을 제공하였다. 저자들은 면역 신호전달 조절에서 이 효소와 SARS 바이러스의 protease의 차이점을 설명하였다. 특히, SARS PLpro는 주로 유비퀴틴(Ubiquitin) 사슬을 표적으로 하는 반면, CoV2PLpro는 면역 매개체로부터 ISG15로 알려진 유비퀴틴 유사 단백질 수정을 우선적으로 절단하였다. 연구진은 억제제 화합물을 이용하여 CoV2PLpro를 차단함으로써 항바이러스 인터페론(Interferon) 경로를 강화하고, 감염된 세포에서 바이러스 복제를 감소시켰다.