Developmental enhancer에서 조밀하고 다형적인 조절 정보

Enhancers는 전사인자가 결합하는 암호화 서열의 Upstream에 존재하는 유전 요소이다. 그러나 Enhancers를 향상시키는 것이 무엇인지는 아직까지 알려져 있지 않다. 합성 Enhancers는 잘 작용하지 않으며, 이는 우리가 포착하지 못하는 천연 Enhancers에 대한 어떠한 알 수 없는 무언가가 있다는 것을 의미한다. 저자들은 Enhancer architecture가 편향될 수 있는 접근 방식을 통해 연구되어 조절 논리에 대한 이해를 제한했다고 지적하였다. 이 문제를 해결하기 위해 연구진들은 Drosophila의 잘 알려진 shavenbaby locus에서 Enhancer를 생성하고 연구하기 위한 자동 파이프라인을 개발하였다. 연구진들은 Enhancer의 대부분의 뉴클레오티드 돌연변이가 유전자 발현을 정량적으로 변화시키며, 이러한 변화를 독립적으로 유발시키지 않는다는 것을 보여주었다. 실제로, Enhancer에 암호화된 조절 정보는 너무 조밀하여 돌연변이가 발생할 가능성이 높음에도 불구하고 Downstream에서 발생할 수 있는 표현형에 제약이 생긴다.