리서치 하이라이트

97,691명의 전장 유전체(Whole genomes)에서 클론성 조혈증(Clonal haematopoiesis)의 유전적 원인

Nature 586, 7831

CHIP (Clonal haematopoiesis of indeterminate potential)은 체세포 돌연변이가 백혈구에 선택적 이점을 부여하여 클론 확장(Clonal expansion)을 유발할 수있는 과정을 설명한다. 본 연구에서 저자들은 TOPMed 프로젝트에 참여한 총 97,691명 중 4,229명에서 CHIP을 검출하고 CHIP이 혈액, 지질 및 염증 특성과 관련이 있음을 보여주었다. CHIP drivers가 있는 3,831명을 포함하여 65,405명의 Subset에 대한 전장 유전체 연관분석(Genome-wide association analysis)을 통해 아프리카 혈통에 특이적인 TET2 근처의 유전자좌(Locus) 1개를 포함하여 CHIP 상태와 관련된 3개의 유전자좌(Loci)가 밝혀졌다. TET2 유전자좌의 기능적 평가를 통해 Distal enhancer의 기능의 파괴가 CHIP 상태와의 연관성에 대한 가능한 원인 메커니즘임을 확인하였다.