리서치 하이라이트

염증반응을 조절하는 HDAC3 활성의 2가지 관여

Nature 584, 7820

히스톤 탈아세틸효소(Histone deacetylase) HDAC3는 히스톤의 아세틸기를 제거함으로써 전사를 억제할 수 있으나, 효소 활성을 필요로하지 않는 생물학적 기능도 가지고 있다. Mitchell Lazar와 연구진들은 대식세포(Macrophages)의 지질다당류 활성화(Lipopolysaccharide activation) 동안 HDAC3의 전사 억제 및 활성에 대한 기능을 발표하였다. ATF3-결합 인핸서(ATF3-bound enhancers)에서 HDAC3은 NCoR1/2와 함께 항염증 유전자(Anti-inflammatory genes)의 전사를 억제하는 반면, NCoR1/2가 없는 ATF2-결합 부위에서는 HDAC3이 효소 활성과 무관하게 p65와 상호작용하여 염증 전 유전자(Pro-inflammatory genes)를 활성화한다. 따라서, HDAC3의 효소 활성의 선택적 관여는 이들의 서로 다른 전사 인자에 의존적이다.