B-세포 형질전환을 저하하는 발산형 경로(Divergent pathways)로부터의 신호전달

B-세포 급성 림프모구 백혈병(B-cell acute lymphoblastic leukaemia, B-ALL) 환자의 샘플 분석에서 다른 돌연변이(Mutation)가 동일한 신호전달 경로에 수렴(Coverged)되지 않으면, 발암 돌연변이(Oncogenic mutation)는 형질전환(Transformation)을 유발하지 않는다는 것이 확인되었다. 저자들은 2개의 주요 발산형(Divergent) 신호전달 경로(사이토카인(Cytokine) 수용체로부터 STAT5 및 MYC로의 신호전달 또는 B-세포 수용체로부터 EPK 및 BCL6로의 신호전달)를 확인하였다. 발산형 경로의 활성화는 악성 형질전환(Malignant transformation)을 저하시키는 반면, 2개의 가속화된 종양 형성(Accelerated tumorigenesis) 중 하나를 결실(Deletion)시킨다. 저자들은 이 원리를 바탕으로 하나의 경로를 표적으로 하면서 동시에 다른 하나의 경로는 재활성화함으로써 발산형 경로를 표적으로 하는 치료가 가능하다는 것을 보여주었다. 이 결과는 Driver mutations에 맞는 치료제를 찾을 수 있는 임상적 의미를 가진다.