중간엽 세포에 의한 장 종양 발생의 측분비(Paracrine) 오케스트레이션

Richard Flavell과 그의 동료들은 장의 중간엽 틈새가 어떻게 종양의 시작을 조절하는지 보여주었다. Cyclooxygenase-2 (프로스타글란딘 E2를 생성하는 효소)를 발현하는 드물게 존재하는 섬유 아세포 집단은 종양 형성을 촉진한다. Cyclooxygenase-2를 암호화하는 유전자인 Ptgs2 유전자의 제거는 마우스 모델에서 종양 형성을 억제하였다. 프로스타글란딘 E2는 YAP 신호 전달을 활성화시킴으로써 Sca-1+ reserve-like cell 집단의 확장을 유도하고, 이는 이들 종양 개시 세포에서 프로스타글란딘 E2 수용체 PTGER4의 발현에 의존한다. 환자 유래 오가노이드의 분석을 통해 이들 경로가 인간의 줄기 세포도 조절함을 확인할 수 있었다. 즉, Cyclooxygenase-2를 발현하는 소량의 섬유 아세포 집단은 장에서 종양-개시 줄기 세포를 조절하는 측분비(Paracrine)를 유발한다.