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리서치 하이라이트

장 염증을 유발하는 게놈 불안정성에 의한 장 줄기 세포 괴사증

Nature 580, 7803

염증성 장 질환(IBD, Inflammatory bowel disease)에 대한 감수성은 환경 요인뿐만 아니라 기본 숙주 유전학에 의해서도 영향을 받는다. 이 연구에서 Wei Mo와 그의 동료들은 종종 내인성 레트로 바이러스 요소의 침묵에 관여하는 것으로 알려진 히스톤 메틸 트랜스퍼라제(Histone methyltransferase) SETB1의 낮은 발현을 특징으로 하는 IBD 병변을 관찰하였다. 이들은 SETDB1 결실에 의한 레트로 트랜스포존(Retrotransposon) 요소의 재활성화가 ZBP1의 상향 조절을 초래한다는 증거를 제공하였다. ZBP1은 핵산을 감지하여 RIPK3 의존적 괴사성 세포 사멸을 촉진하는 선천적 면역 어댑터이다. 저자들은 ZBP1-의존적 경로에 의해 야기된 줄기 세포에서 SETDB1의 감소 및 괴사 유도가 IBD 증상에 중요할 수 있으며, 괴사 경로의 억제하는 치료제로IBD를 치료할 수 있는 가능성을 제공할 것으로 보인다고 주장하였다. [Article, 386쪽]