미토콘드리아 스트레스의 사이토졸 이동에 관여하는 OMA1-DELE1-HRI 경로 / 미토콘드리아 스트레스의 사이토졸 이동에 관여하는 DELE1에 의해 조절되는 경로

포유 동물 세포에서, 기능 장애 미토콘드리아는 통합 스트레스 반응(ISR: Integrated Stress Response)을 유발하며, 그 결과 eIF2α의 인산화가 증가하고 전사와 번역 조절을 통해 스트레스가 조절된다. 그러나 미토콘드리아 스트레스가 어떻게 ISR을 유발하기 위해 사이토졸(Cytosol)에 전달되는지는 알려져 있지 않다. 이 현상에 대하여 두 연구팀은 동일한 답변을 발표하였다. Martin Kampmann과 그의 동료들은 게놈 전체의 CRISPRi 스크리닝을 통해Lucas Jae와 그의 동료들은 반수체 유전자 스크리닝을 통해 이 질문에 대한 답변에 접근하였다. 두 연구팀은 미토콘드리아 스트레스에 반응하여 OMA1이라는 미토콘드리아 단백질 가수분해효소가 활성화되어 DELE1이라는 내부 미토콘드리아 막의 알려지지 않은 단백질을 절단한다는 사실을 발견하였다. 이는 사이토졸에 DELE1의 축적을 야기하여, HRI (Heme-regulated inhibitor) 라 불리는 특이적 eIF2α kinase와 상호 작용하고 이를 활성화시켰다.