INSP3R1 매개 간 지방 분해에 의해 포도당 신생합성을 자극하는 글루카곤

지난 60년 동안 수행된 연구들을 통해 간문맥 인슐린/글루카곤 비율의 변화가 제2형 당뇨병에서 간 포도당 대사를 조절되지 못하도록 하는데 중요한 역할을 한다는 사실은 잘 알려져 있지만, 글루카곤이 간 포도당 생산과 미토콘드리아 산화의 변화를 유도하는 세포 및 분자 메커니즘은 알려져 있지 않다. Gerald Shulman과 공동 저자는 잘 알려진 간 글루코겐 생성 효소의 글루카곤 매개 증가 효과와 함께 글루카곤이 간 내 지방 분해와 미토콘드리아 산화를 유발함으로써 간에서의 글루코겐 합성을 촉진한다는 사실을 보여주었다. 이들 효과는 모두 InsP3R (Inositol trisphosphate receptor-I)에 의해 매개되는 간 내 칼슘 신호 전달에 의존한다. 만성적인 혈장 글루카곤 농도의 생리학적 증가는 마우스의 고지방식이에 의해 유도된 지방간, 인슐린 저항성 및 포도당 불내성을 변화시킨다.