리서치 하이라이트

GPX4와 별개로 작용하여 ferroptosis를 억제하는 FSP1, 글루타치온 독립적인 ferroptosis 억제제인 FSP1

Nature 575, 7784

Ferroptosis는 지질(Lipid)에 대한 산화적 손상에 의해 유도되는 철분 의존성 세포 사멸을 의미한다. 지질 산화 및 라디칼 트래핑 항산화제(Radical trapping antioxidants)로 되돌리는 효소 GPX4 (Glutathione peroxidase 4)에 의해 Ferroptosis가 억제되는 단일 경로는 이미 알려져 있다. Marcus Conrad와 그의 동료, James Olzmann과 그의 동료로 구성된 두 연구 그룹은 새로운 독립적인 별개의 경로를 제시하였다. 이들은 GPX4가 없을 때 FSP1 (Ferroptosis-suppressor-protein 1)이 Ferroptosis를 방지한다는 사실을 확인하였다. FSP1은 산화된 지질을 포획하는 Ubiquitol을 생성한다. GPX4와 FSP1을 모두 차단하면 암 세포에서 Ferroptosis가 유발된다. 또한, FSP1은 마우스 모델 이종 이식(Xenograft)에서 생체 내(In vivo) Ferroptosis에 대한 저항성에 관여한다.