리서치 하이라이트

암세포에서 ncBAF 복합체의 스플라이소솜 교란 메커니즘

Nature 574, 7778

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SF3B1은 암에서 가장 흔히 돌연변이가 발생하는 RNA 스플라이싱 인자이다. Robert K. Bradley와 공동연구원들은 이들의 발암 기능에 관련된 숨은 메커니즘 중 하나를 밝힌 연구 결과를 발표하였다. SF3B1 돌연변이는 스플라이싱 패턴 변화를 통한 분해 유도를 통해서 BRD9의 감소를 유도한다. SF3B1은 ncBAF 복합체(non-canonical BAF complex)의 구성요소이다. BRD9 기능 소실은 특정 유전자 위치에서의 ncBAF의 변화를 유도하며, 그 결과 유전자 발현을 교란시킨다. 저자들은 BRD 소실이 흑색종의 발암성을 증대시킨다는 사실을 보여줬다. BRD9 유전자의 잘못된 스플라이싱을 교정하면 종양 성장이 억제되며, 이러한 결과를 통해서 SF3B1 돌연변이를 대상으로 하는 새로운 암 치료법 개발이 가능하게 될 것으로 보인다.

Letter p.432
doi | 10.1038/s41586-019-1646-9 | 전문   | PDF

2019년10월17일 자의 네이처 하이라이트