수명과 관련된 신경 흥분 조절에 관여하는 REST

무엇이 인간의 수명을 연장시켰을까? Bruce Yankner, Joseph Zullo, 그리고 Derek Drake는 인간의 뇌에서 장기간에 걸쳐 신경 세포의 흥분 상태를 감소시키는데 관여하는 전사 인자 신호전달 경로를 밝혔다. 전사 억제 인자인 REST는 이러한 변화를 주도하는 것으로 예측되고 있다. 저자들은 C. elegnas를 모델로 이용하여, 신경 흥분을 감소시키는 것이 수명 연장과 연관관계가 있다는 것을 보였으며, 이러한 프로세스가 REST와 전사 인자에 의해서 유도되는 프로세스라는 것을 확인하였다. REST의 기능을 없앤 돌연변이의 경우 신경 흥분이 증가하였으며, 오래 생존하는 daf-2 돌연변이의 수명을 단축시켰지만, 야생형 균주의 수명은 오히려 연장시키는 것으로 확인되었다. 이 결과와 유사하게 일시적으로 REST의 기능을 중지시키는 경우, 노화된 생쥐에서 대뇌 피질의 활성 및 신경 흥분을 증가시켰다. C. elegans 오소로그(orthologue)인 REST는 신경 흥분을 감소시키며, 모두 수명과 연관된 포크헤드(forkhead) 전사 인자인 FOXO1(포유류)와 DAF-16(선충)을 활성화시킨다. 따라서, 신경 흥분 상태는 선충과 사람에게 이르기까지 REST 및 연관된 전사에 의해서 조절되는 노화 과정의 핵심 조절인자이다.