免疫学：マクロファージのSiglec-10を介したCD24シグナル伝達はがん免疫療法の標的である
Nature 572, 7769 doi: 10.1038/s41586-019-1456-0
卵巣がんとトリプルネガティブ乳がんは、女性がかかる最も致死的な疾患であり、標的療法はほとんどなく、転移率が高い。がん細胞はCD47、PD-L1（programmed cell death ligand 1）および主要組織適合遺伝子複合体クラスIのベータ2ミクログロブリン（B2M）サブユニットを含む「don’t eat me（私を食べないで）」シグナルと呼ばれる抗ファゴサイトーシスに働く表面タンパク質の過剰発現を介して、マクロファージによる除去を逃れる能力を持つ。「don’t eat me」シグナルとマクロファージが発現するそれらの受容体との相互作用に拮抗するモノクローナル抗体は、いくつかのがんにおいて治療効果があることが実証されている。しかし、これらの薬剤に対する応答性の程度と持続性にはばらつきがあることから、まだ知られていない別の「don’t eat me」シグナルの存在が示唆されている。今回我々は、CD24が卵巣がんと乳がんにおいて支配的な自然免疫チェックポイントになることがあり、がん免疫療法の有望な標的であることを示す。我々は、腫瘍が発現するCD24は、腫瘍関連マクロファージが発現する抑制性受容体であるSiglec-10（sialic-acid-binding Ig-like lectin 10）との相互作用を介して、免疫回避の促進において役割を担っていることを明らかにする。我々は、多くの腫瘍がCD24を過剰発現しており、腫瘍関連マクロファージがSiglec-10を高レベルで発現することを見いだした。CD24とSiglec-10のどちらかを遺伝学的に除去したり、モノクローナル抗体を用いてCD24とSiglec-10の相互作用を阻害したりすると、調べた全てのCD24発現ヒト腫瘍のファゴサイトーシスがロバストに増強された。CD24の遺伝学的除去や治療的阻害は、in vivoにおける腫瘍増殖をマクロファージ依存的に低下させ、生存期間を延長した。これらのデータは、CD24がいくつかのがんにおいて高発現している抗ファゴサイトーシスシグナルであることを明らかにし、がん免疫療法におけるCD24阻害の治療可能性を証明している。
