BHLHA9の新規ホモ接合性ミスセンス変異がパキスタンの1家系において指骨減少を伴う軸中骨癒合性合指症を引き起こす
A novel homozygous missense mutation in BHLHA9 causes mesoaxial synostotic syndactyly with phalangeal reduction in a Pakistani family
2017年12月14日 Human Genome Variation 4, Article number:17054 (2017) doi:10.1038/hgv.2017.54
四肢変形: 胚発生における遺伝子の役割が変異により明らかになる
胚での四肢発生におけるBHLHA9遺伝子の果たす重要な役割についての理解が、新しく同定された変異により大きく深まった。指骨減少を伴う軸中骨癒合性合指症（MSSD）は希少な遺伝性疾患である。北京協和医学院（中国）のXue Zhangたちは、MSSDの典型的症状である手足の指の変形が見られるパキスタン系の5人の家系構成員に対して、ゲノム配列決定を行った。その結果を、5人の非罹患家系構成員、および民族性が一致する対照200人の遺伝子解析結果と比較した。すると、BHLHA9遺伝子にこれまで明らかになっていなかった変異が見つかり、その結果、1塩基の変化により異なるアミノ酸がコードされることが分かった。この知見から、MSSDを引き起こすBHLHA9の既知の変異の範囲が広がり、胚での四肢発生におけるこの遺伝子の重要性の理解が深まった。
Limb deformity: Mutation highlights gene's role in embryo development
A newly identified mutation enhances understanding of the vital role played by the BHLHA9 gene in embryonic limb development. Xue Zhang of China's Peking Union - Medical College and colleagues sequenced the genomes of five family members of Pakistani origin who had finger and toe deformities representative of a rare inherited condition called mesoaxial synostotic syndactyly with phalangeal reduction (MSSD). They compared their findings with gene analyses of five non-affected family members and 200 other ethnically matched controls. They found a previously unidentified mutation in the BHLHA9 gene in which a change in a single nucleotide leads to coding for a different amino acid. The finding expands the spectrum of known BHLHA9 mutations that cause MSSD, enhancing understanding of the vital role this gene plays in embryonic limb development.
